La leucemia mieloide aguda (LMA)
se desarrolla como consecuencia de una serie de cambios genéticos en una célula
precursora hematopoyética. Estos cambios alteran el crecimiento y la
diferenciación hematopoyética normales, lo que resulta en una acumulación de
grandes cantidades de células mieloides inmaduras anormales en la médula ósea y
la sangre periférica. Estas células son capaces de dividirse y proliferar,
pero no pueden diferenciarse normalmente en células hematopoyéticas maduras y
completamente funcionales.
Los casos
de AML demuestran mutaciones en oncogenes (p. Ej., NRAS, FLT3 ),
así como la pérdida de genes supresores de tumores (p. Ej., TP53, WT1 [gen
supresor de tumores de Wilms]).
En contraste con la mayoría de
los tumores sólidos, muchas neoplasias hematológicas están asociadas con
translocaciones cromosómicas que resultan en la generación de genes de fusión
quiméricos que nunca se expresan en células de tipo salvaje. Las
aberraciones cromosómicas en la AML comúnmente involucran factores de
transcripción que regulan la hematopoyesis.
Las aberraciones cromosómicas t
(8; 21) (q22; q22) y la inv (16) (p13q22) en AML involucran subunidades del
grupo de factores de transcripción del factor de unión al núcleo
(CBF). Los miembros del grupo CBF funcionan como complejos heterodiméricos
que regulan diversos genes diana implicados en la diferenciación de tejidos.
El gen de leucemia de linaje
mixto, KMT2A (MLL), ubicado en la banda de cromosomas 11q23,
con frecuencia está involucrado en translocaciones en AML con diferentes
cromosomas asociados. KMT2A es una histona metiltransferasa que juega un
papel crítico en el desarrollo embrionario normal y la hematopoyesis,
principalmente regulando la transcripción a través de mecanismos
epigenéticos. Las translocaciones que involucran KMT2A dan como resultado proteínas
de fusión KMT2A que inducen la expresión aberrante de
mediadores posteriores.
El sello citogenético de la
leucemia promielocítica aguda es una translocación que involucra
el locus del receptor de ácido retinoico alfa (RARA) en el cromosoma
17. Estas translocaciones conducen a la formación de transcripciones de fusión
quimérica de cada uno de los cromosomas derivados. La patobiología de la
leucemia promielocítica aguda se analiza en detalle por separado.
Wendy Stock, MD Michael J Thirman, MD. Molecular genetics of acute myeloid leukemia.
UptoDate. Agosto. 2019
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