-Patogenia de la leucemia mieloide aguda:

La leucemia mieloide aguda (LMA) se desarrolla como consecuencia de una serie de cambios genéticos en una célula precursora hematopoyética. Estos cambios alteran el crecimiento y la diferenciación hematopoyética normales, lo que resulta en una acumulación de grandes cantidades de células mieloides inmaduras anormales en la médula ósea y la sangre periférica. Estas células son capaces de dividirse y proliferar, pero no pueden diferenciarse en células hematopoyéticas maduras (es decir, neutrófilos). La AML es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por células clonales que exhiben defectos de maduración que corresponden a etapas en la diferenciación hematopoyética.

Todas las leucemias, incluida la AML, parecen ser mantenidas por un grupo de células malignas autorrenovables. Estas células madre leucémicas (también células iniciadoras de leucemia) pueden ser más inmaduras que la mayoría de las células leucémicas circulantes, y se cree que se originaron de células con capacidad de autorrenovación existente o de progenitores que han vuelto a adquirir este tipo de células madre. La "hipótesis de dos golpes" de la leucemogénesis implica que la AML es la consecuencia de al menos dos mutaciones, una que confiere una ventaja proliferativa (mutaciones de clase I) y otra que afecta la diferenciación hematopoyética (mutaciones de clase II). Pueden ocurrir mutaciones leucemogénicas después de la quimioterapia, la radiación ionizante, la exposición química y la infección con retrovirus. Además, ciertos trastornos familiares están asociados con una mayor incidencia de AML.

Wendy Stock, MD Michael J Thirman, MD. Pathogenesis of acute myeloid leukemia. UptoDate. Agosto.2019